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　　2017年9月11日，國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊Nature Cell Biology在線發(fā)表了中科院上海生科院（人口健康領(lǐng)域）胡國(guó)宏研究組和山東大學(xué)楊其峰教授的最新合作研究成果“Differential Effects on Lung and Bone Metastasis of Breast Cancer by Wnt Signalling Inhibitor DKK1”，闡明了乳腺癌細(xì)胞在轉(zhuǎn)移過(guò)程中對(duì)靶器官選擇性的調(diào)控機(jī)制。

　　癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移是乳腺癌威脅病人生命的主要原因。乳腺癌轉(zhuǎn)移多發(fā)于骨、肺、肝和腦，但轉(zhuǎn)移同時(shí)具有器官特異性，即不同癌細(xì)胞對(duì)不同轉(zhuǎn)移靶器官的傾向性不同。目前對(duì)轉(zhuǎn)移器官特異性的機(jī)制尚不清楚，阻礙了對(duì)轉(zhuǎn)移的準(zhǔn)確預(yù)測(cè)及針對(duì)性治療。

　　博士研究生壯雪倩在胡國(guó)宏研究員的指導(dǎo)下，發(fā)現(xiàn)腫瘤分泌的WNT信號(hào)抑制蛋白DKK1調(diào)控了癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移時(shí)對(duì)靶器官的選擇性。DKK1高分泌的腫瘤傾向轉(zhuǎn)移到骨，而低分泌的腫瘤傾向轉(zhuǎn)移到肺。他們通過(guò)與山東大學(xué)團(tuán)隊(duì)合作發(fā)現(xiàn)乳腺癌病人血清中DKK1蛋白水平可預(yù)測(cè)乳腺癌骨轉(zhuǎn)移和肺轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。進(jìn)一步的功能研究表明，DKK1在肺和骨轉(zhuǎn)移微環(huán)境中通過(guò)靶向不同細(xì)胞的不同信號(hào)通路從而發(fā)揮相反的轉(zhuǎn)移調(diào)控作用。在肺中DKK1抑制非經(jīng)典WNT通路，減少巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的招募并同時(shí)抑制癌細(xì)胞分泌生長(zhǎng)因子TGFβ的水平，從而抑制肺轉(zhuǎn)移。而在骨中DKK1通過(guò)抑制成骨細(xì)胞的經(jīng)典WNT信號(hào)，從而促進(jìn)骨轉(zhuǎn)移形成。對(duì)腫瘤施用經(jīng)典WNT信號(hào)通路抑制劑后，肺轉(zhuǎn)移并未顯著下降而骨轉(zhuǎn)移情況惡化。相反的，聯(lián)合使用JNK和TGFβR抑制劑能夠同時(shí)抑制肺轉(zhuǎn)移和骨轉(zhuǎn)移。

　　綜上，這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了一類(lèi)在乳腺癌向不同靶器官轉(zhuǎn)移過(guò)程中具有相反功能的基因，充分說(shuō)明了微環(huán)境對(duì)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的重要調(diào)控作用，揭示了靶向經(jīng)典WNT信號(hào)通路治療腫瘤在臨床應(yīng)用中可能的副作用，并為乳腺癌晚期病人的多發(fā)轉(zhuǎn)移提供了新的治療策略。

　　此課題研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金委、中國(guó)科學(xué)院、科技部和上海市科委的資助。（科技處）