2020年7月29日，中科院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所楊黃恬研究員應(yīng)國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊Stem Cells Translational Medicine邀請(qǐng)與中山大學(xué)醫(yī)學(xué)院曹楠教授合作，在其上發(fā)表題為“Perspective on human pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes in heart disease modeling and repair”的觀點(diǎn)性綜述。文章系統(tǒng)總結(jié)了人多能干細(xì)胞（hPSCs）衍生心肌譜系細(xì)胞在心肌損傷修復(fù)、心臟疾病模型和藥物研發(fā)領(lǐng)域的最新研究進(jìn)展、存在的挑戰(zhàn)，并探討了可能的解決策略。
心血管疾病包括一系列廣泛的疾病，從心肌梗死（心梗）到遺傳性心肌病和心力衰竭，是當(dāng)今威脅人類健康最嚴(yán)重的疾病之一。盡管目前臨床治療已取得了顯著進(jìn)展，但目前的治療方法無法恢復(fù)丟失心肌，阻止心衰的發(fā)生發(fā)展，并且缺乏研究人類心臟疾病發(fā)生發(fā)展分子機(jī)制的模型。hPSCs包括胚胎干細(xì)胞和誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞，hPSCs來源心肌譜系細(xì)胞用于心血管疾病治療的探索顯示了其具備良好的應(yīng)用前景。結(jié)合楊黃恬研究員團(tuán)隊(duì)對(duì)心梗模型的臨床前的研究工作，證明hPSC衍生心血管譜系細(xì)胞既具備分化為功能細(xì)胞替代丟失細(xì)胞的潛能，又可以通過激活內(nèi)源性修復(fù)機(jī)制發(fā)揮損傷心肌修復(fù)的作用。并且國(guó)際上初步用于嚴(yán)重缺血性心衰患者的臨床試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)致瘤和心律失常副作用，有可能成為治療缺血性心臟病的種子細(xì)胞。同時(shí)，hPSCs衍生心肌譜系細(xì)胞在疾病模型、藥物研發(fā)方面也具有巨大的應(yīng)用價(jià)值。基于hPSCs衍生心肌譜系細(xì)胞的平臺(tái)，結(jié)合動(dòng)物疾病模型和心臟組織工程技術(shù)，利用基因編輯手段和小分子化合物，可用于以探索治療心血管疾病的新靶點(diǎn)和新藥物。盡管目前已經(jīng)取得了令人鼓舞的進(jìn)展，但其走向臨床應(yīng)用仍有許多障礙需要克服，如：移植細(xì)胞種類、成熟度、質(zhì)控、駐留、免疫排斥及細(xì)胞移植導(dǎo)致的心律失常等問題。
該綜述對(duì)基于hPSCs衍生心肌譜系細(xì)胞的心肌修復(fù)作用和分子機(jī)制、疾病模型和藥物研發(fā)體系進(jìn)行了詳盡的梳理；針對(duì)其在疾病治療和模型建立應(yīng)用中存在的局限性和問題進(jìn)行了總結(jié)和探討，提出了未來可能的解決方案，并對(duì)推動(dòng)領(lǐng)域發(fā)展的潛在方向做出了展望。
該文楊黃恬研究員和曹楠教授為共同通訊作者，楊黃恬研究員指導(dǎo)的博士后李強(qiáng)和曹楠教授團(tuán)隊(duì)的王嘉為共同第一作者。相關(guān)研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金委項(xiàng)目、中國(guó)科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃專項(xiàng)、廣東省創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)計(jì)劃和中央高?；究蒲袠I(yè)務(wù)費(fèi)專項(xiàng)的資助。
原文鏈接：https://stemcellsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/sctm.19-0340
圖示：hPSC衍生心肌譜系細(xì)胞在心肌損傷修復(fù)、疾病模型、藥物研發(fā)中的應(yīng)用。
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