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楊黃恬

楊黃恬

博士
分子心臟學研究組組長

郵箱: htyang@sinh.ac.cn

電話: +86-21-54923280

所屬部門: 中國科學院腫瘤微環(huán)境重點實驗室

個人簡歷

2017-至  今:中國科學院上海營養(yǎng)與健康研究所 研究員
2000-2016年:中國科學院上海生命科學研究院/上海交通大學醫(yī)學院健康科學研究所 研究員
2005-2014年:中國科學院上海生命科學研究院/上海交通大學醫(yī)學院健康科學研究所 副所長
2003-2004年:中國科學院上海生命科學研究院/上海交通大學醫(yī)學院健康科學研究所 所長助理
1997-2001年:美國國立衛(wèi)生研究院/老年研究所(NIH/NIA)心血管研究室/分子心臟學室 Research fellow
1992-1997年:日本山形大學醫(yī)學部藥理教研室 客座研究員、助手
1992-1994年:日本山形大學醫(yī)學部 醫(yī)學博士
1988-1992年:南通醫(yī)學院藥理教研室 助教、講師
1985-1988年:蘇州醫(yī)學院 醫(yī)學碩士
1982-1985年:南通醫(yī)學院藥理教研室 助教
1978-1982年:南通醫(yī)學院醫(yī)學系 醫(yī)學學士

研究方向

多能干細胞定向分化

研究內(nèi)容

冠狀動脈病變引發(fā)的心肌梗死等缺血性心臟病及由此發(fā)生的心力衰竭已成為心血管疾病主要致死原因。及時疏通狹窄或阻塞的冠狀動脈,使缺血心肌獲得血液再灌注是治療缺血性心臟病的根本策略,但再灌注本身也會造成額外的損傷;同時心肌梗死造成的大量心肌細胞的死亡為纖維疤痕替代,進而導致心功能不全。因此,逆轉(zhuǎn)急性心梗期心肌細胞的“減容”是抑制纖維瘢痕形成、最大限度保留心臟功能、制約心力衰竭發(fā)生發(fā)展鏈、降低心肌梗死死亡率的關鍵環(huán)節(jié)。針對這些臨床問題,研究組聚焦于揭示心臟收縮功能調(diào)控和缺血后心力衰竭發(fā)生發(fā)展和保護的細胞分子機理,探尋防治缺血性心臟病的有效靶點和手段。目前研究主要集中在如下方面:
1. 多能干細胞心肌細胞分化的調(diào)控、高效分化方法的建立和心肌修復與再生;
2. 心肌鈣信號網(wǎng)絡及G蛋白耦聯(lián)受體介導的信號通路在心肌發(fā)育、保護和收縮中的調(diào)控;
3. 間歇性低氧適應、天然物質(zhì)及內(nèi)源性物質(zhì)的心肌保護作用、細胞分子機制及應用轉(zhuǎn)化研究。

代表論著(#第一作者,*通訊作者)

1.?Jiang Y, Zhang LL, Zhang F, Bi W, Zhang P, Yu YJ, Rao SL, Wang SH, Li Q, Ding C, Jin Y, Liu ZM, Yang HT*. Dual human iPSC-derived cardiac lineage cell-seeding extracellular matrix patches promote regeneration and long-term repair of infarcted hearts. Bioact Mater 2023 Oct;28:206-226.

2.?Luo XX, Jiang Y, Li Q, Yu XJ, Ma T, Cao H, Ke MX, Zhang P, Tan JL, Gong YS, Wang L, Gao L*, Yang HT*. hESC‐derived epicardial cells promote repair of infarcted hearts in mouse and swine. Adv Sci (Weinh) 2023 Sep;10(27):2300470.

3.?Gao L*, Qiu F, Cao H, Li H, Dai G, Ma T, Gong Y, Luo W, Zhu D, Qiu Z, Zhu P, Chu S*, Yang HT*, Liu Z*. Therapeutic delivery of microRNA-125a-5p oligonucleotides improves recovery from myocardial ischemia/reperfusion injury in mice and swine. Theranostics 2023 Jan;13(2):685-703.

4.?Li XX#, Zhang P#, Yang Y#, Wang JJ, Zheng YJ, Tan JL, Liu SY, Yan YM, Zhang YY, Cheng YX*, Yang HT*. Small molecule QF84139 ameliorates cardiac hypertrophy via activating the AMPK signaling pathway. Acta Pharmacol Sin 2022 Mar;43(3):588-601.

5.?Li J, Wang K, Zhang Y, Qi T, Yuan J, Zhang L, Qiu H, Wang J, Yang HT, Dai Y, Song Y, Chang X*. Therapeutic exon skipping via a CRISPR-guided cytidine deaminase rescues dystrophic cardiomyopathy in vivo. Circulation 2021 Nov;144(22):1760-1776.

6.?Luo XL, Zhang P, Liu X, Huang S, Rao SL, Ding Q, Yang HT*. Myosin light chain 2 marks differentiating ventricular cardiomyocytes derived from human embryonic stem cells. Pflügers Archiv - Eur J Physiol 2021 Jul;473(7):991-1007.

7.?Bi W#, Wang JX#, Jiang Y, Li Q, Wang SH, Liu ML, Liu Q, Li F, Paul C, Wang YG, Yang HT*. Neurotrophin-3 contributes to benefits of human embryonic stem cell-derived cardiovascular progenitor cells against reperfused myocardial infarction. Stem Cells Transl Med 2021 May;10(5):756-772.

8.?Chu LM, Yin HM, Gao L, Xia Yu, Zhang CY, Chen Y, Liu TX, Huang JJ, Boheler KR, Zhou Y*, Yang HT*. Cardiac Na+-Ca2+ exchanger 1 (ncx1h) is critical for the ventricular cardiomyocyte formation via regulating the expression levels of gata4 and hand2 in zebrafish. Sci China Life Sci 2021 Feb;64(2):255-268.

9.?Xing M#, Jiang Y#, Bi W, Gao L, Zhou YL, Rao SL, Ma LL, Zhang ZWB, Yang HT*, Chang J*. Strontium ions protect the hearts against myocardial ischemia/reperfusion injury. Sci Adv 2021 Jan 15;7(3):eabe0726.

10.?Zhang P, Huang JJ, Ou-yang KF, Liang H, Li ML, Wang YJ, Yang HT*. Minimal contribution of IP3R2 in cardiac differentiation and derived ventricular-like myocytes from human embryonic stem cells. Acta Pharmacologica Sinica 2020 Dec;41(12):1576-1586.

11.?Gu SS, Tan JL, Li Q, Liu SY, Ma J,Zheng YJ, Liu JL, Bi W, Sha P, Li XX, Wei M, Cao N*, Yang HT*. Downregulation of LAPTM4B Contributes to the Impairment of the Autophagic Flux via Unopposed Activation of mTORC1 Signaling during Myocardial Ischemia/Reperfusion Injury. Circ Res 2020 Sep 11;127(7):e148-e165.

12.?Poon E*, Luo XL, Webb S, Yan B, Zhao R, Wu S, Yang Y, Zhang P, Bai HJ, Shao JF, Chan C, Chan G, Tsang S, Gundry R, Yang HT, Boheler K*. The Cell Surface Marker CD36 Selectively identifies Matured, Mitochondria-rich hPSC-Cardiomyocytes. Cell Res 2020 Jul;30(7):626-629.

13.?Liang H#, Zhang P#, Bai H J#, Huang JJ, Yang HT*. TATA-box-binding protein-related factor 3 drives the mesendoderm specification of human embryonic stem cells by globally interacting with the TATA box of key mesendodermal genes. Stem Cell Res Ther 2020 May 24;11(1):196.

14.?Wu Q#, Wang JX#, Tan WLW, Jiang Y, Wang SH, Li Q, Yu XJ, Tan JL, Liu SY, Zhang P, Tiang Z, Chen ZY, Foo RSY, Yang HT*. Extracellular vesicles from human embryonic stem cell-derived cardiovascular progenitor cells promote cardiac infarct healing through reducing cardiomyocyte death and promoting angiogenesis. Cell Death & Disease 2020 May 11;11(5):354.

15.?Liu YP#, Bai HJ#, Yang CL, Luo XL, Zhang P, Guo FF, Fen XQ, Phung T, Zhu D, Guo J, Liang P, Xu Z, Yang HT*, Lu XY*. PGC-1α Activator ZLN005 Promotes Maturation of Cardiomyocytes Derived from Human Embryonic Stem Cells. Aging 2020 Apr 28;12(8):7411-7430.

16.?Hu JL#, Liang H#, Zhang H#, Yang MZ#, Sun W, Zhang P, Luo L, Feng JX, Bai HJ, Liu F, Zhang TP, Yang JY, Gao QS, Long YK, Ma XY, Chen Y, Zhong Q, Yu B, Liao S, Wang YB, Zhao Y, Zeng MS, Cao N, Wang JC, Chen W*, Yang HT*, Gao S*. FAM46B is a prokaryote-like cytoplasmic poly(A) polymerase essential in human embryonic stem cells. Nucleic Acids Res 2020 Mar 18;48(5):2733-2748.

17.?Bai HJ, Zhang P, Ma L, Liang H, Wei G, Yang HT*. SMYD2 drives mesendodermal differentiation of human embryonic stem cells through mediating the transcriptional activation of key mesendodermal genes. Stem Cells 2019 Nov;37(11):1401-1415.

18.?Rusinkevich V, Huang Y, Chen ZY, Qiang W, Wang YG, Shi YF, Yang HT*. Temporal dynamics of immune response following prolonged myocardial ischemia/reperfusion with and without cyclosporine A. Acta Pharmacol Sin 2019 Sep;40(9):1168-1183.

19.?Wang JX, Liu ML, Wu Q, Li Q, Gao L, Jiang Y, Deng B, Huang W, Bi W, Chen Z, Chin Y, Paul C, Wang Y, Yang HT*. Human Embryonic Stem Cell-Derived Cardiovascular Progenitors Repair Infarcted Hearts through Modulation of Macrophages via Activation of STAT6. Antioxid Redox Signal 2019 Aug 10;31(5):369-386.

20.?Tan JL, Gu SS, Zheng YJ, Yang HT. Expression Profile of Circular RNAs in Myocardial Ischemia/Reperfusion with and without Intermittent Hypobaric Hypoxia Preconditioning. Sci China Life Sci 2019 Aug;62(8):1104-1106.

21.?Fang X, Wang H, Han D, Xie E, Yang X, Wei J, Gu S, Gao F, Zhu N, Yin X, Cheng Q, Zhang P, Dai W, Chen J, Yang F, Yang HT, Linkermann A, Gu W, Min J, Wang F. Ferroptosis as a target for protection against cardiomyopathy. Proc Natl Acad Sci U S A 2019 Feb 12;116(7):2672-2680.

22.?Wang X, Wang L, Wu Q, Bao F, Yang HT*, Qiu X*, Chang J*. Chitosan/Calcium Silicate Cardiac Patch Stimulates Cardiomyocyte Activity and Myocardial Performance after Infarction by Synergistic Effect of Bioactive Ions and Aligned Nanostructure. ACS Appl Mater Interfaces 2019 Jan 9;11(1):1449-1468.

23.?Zhu K, Wu Q, Ni C, Zhang P, Zhong Z, Wu Y, Wang Y, Xu Y, Kong M, Cheng H, Tao Z, Yang Q, Liang H, Jiang Y, Li Q, Zhao J, Huang J, Zhang F, Chen Q, Li Y, Chen J, Zhu W, Yu H, Zhang J, Yang HT*, Hu X*, Wang J*. Lack of remuscularization following transplantation of human embryonic stem cell-derived cardiovascular progenitor cells in infarcted nonhuman primates. Circ Res 2018 Mar 30;122(7):958-969.

24.?Wang YJ, Huang J, Liu W, Kou X, Tang H, Wang H, Yu X, Gao S, Ouyang K, Yang HT*. IP3R-mediated Ca2+ signals govern hematopoietic and cardiac divergence of Flk1+ cells via the calcineurin-NFATc3-Etv2 pathway. J Mol Cell Biol 2017 Aug 1;9(4):274-288. (cover article)

25.?Chen ZY, Chen F, Cao N, Zhou ZW, Yang HT*. miR-142-3p contributes to early cardiac fate decision of embryonic stem cells. Stem Cells Int 2017;2017:1769298.

26.?Lu J, Kaestle K, Huang J, Liu Q, Zhang P, Gao L, Gardiner J, Thissen H, Yang HT*. Interactions of human embryonic stem cell-derived cardiovascular progenitor cells with immobilized extracellular matrix proteins. J Biomed Mater Res A 2017 Apr;105(4):1094-1104.

27.?Zheng Y, Gu S, Li X, Tan J, Liu S, Jiang Y, Zhang C, Gao L, Yang HT*. Berbamine postconditioning protects the heart from ischemia/reperfusion injury through modulation of autophagy. Cell Death Dis 2017 Feb 2;8(2):e2577.

28.?Wang Z, Zhang XJ, Ji YX, Zhang P, Deng KQ, Gong J, Ren S, Wang X, Chen I, Wang H, Gao C, Yokota T, Ang YS, Li S, Cass A, Vondriska TM, Li G, Deb A, Srivastava D, Yang HT, Xiao X, Li H, Wang Y. The long noncoding RNA Chaer defines an epigenetic checkpoint in cardiac hypertrophy. Nat Med 2016 Oct;22(10):1131-1139.

29.?Huang J, Zhang M, Zhang P, Liang H, Ouyang K, Yang HT*. Coupling switch of P2Y-IP3 receptors mediates differential Ca2+ signaling in human embryonic stem cells and derived cardiovascular progenitor cells. Purinergic Signal 2016 Sep;12(3):465-478.

30.?Tang Y, Hong YZ, Bai HJ, Wu Q, Chen CD, Lang JY, Boheler KR, Yang HT*. PHF8 regulates mesodermal and cardiac differentiation of embryonic stem cells through mediating the histone demethylation of pmaip1. Stem Cells 2016 Jun;34(6):1527-1540.

31.?Wu L, Tan JL, Wang ZH, Chen YX, Gao L, Liu JL, Yun-Hua S, Endoh M, Yang HT*. ROS generated during early reperfusion contribute to intermittent hypobaric hypoxia-afforded cardioprotection against postischemia-induced Ca2+ overload and contractile dysfunction via the JAK2/STAT3 pathway. J Mol Cell Cardiol 2015 Apr;81:150-161.

32.?Chen YX, Liu JL, Zheng YJ, Wang JX, Wang ZH, Gu SS, Tan JL, Jing Q, Yang HT*. Uncoupling Protein 3 Mediates H2O2 Preconditioning-Afforded Cardioprotection through the Inhibition of MPTP Opening. Cardiovasc Res 2015 Feb 1;105(2):192-202.

33.?Ling Gao, Yanjun Zheng, Shanshan Gu, Jiliang Tan, Christian Paul, Yigang Wang, Huangtian Yang*. Degradation of cardiac myosin light chain kinase by matrix metalloproteinase-2 contributes to myocardial contractile dysfunction during ischemia/reperfusion. J Mol Cell Cardiol 2014 Dec;77:102-112.

34.?Tang Y, Chen ZY, Hong YZ, Wu Q, Lin HQ, Chen CD, Yang HT*. Expression profiles of histone lysine demethylases during cardiomyocyte differentiation of mouse embryonic stem cells. Acta Pharmacol Sin 2014 Jul;35(7):899-906.

35.?Wang ZH, Liu JL, Wu L, Yu Z, Yang HT*. Concentration-dependent wrestling between detrimental and protective effects of H2O2 during myocardial ischemia/reperfusion. Cell Death Dis 2014 Jun 19;5:e1297.

36.?Gao L, Chen L, Lu ZZ, Gao H, Wu L, Chen YX, Zhang CM, Jiang YK, Jing Q, Zhang Y, Yang HT*. Activation of α1B-adrenoceptors contributes to intermittent hypobaric hypoxia-improved post-ischemic myocardial performance via inhibiting MMP-2 activation. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2014 Jun 1;306(11):H1569-H1581.

37.?Cao N, Liang H, Huang J, Wang J, Chen Y, Chen Z, Yang HT*. Highly efficient induction and long-term maintenance of multipotent cardiovascular progenitors from human pluripotent stem cells under defined conditions. Cell Res 2013 Sep;23(9):1119-1132.

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39.?Wang ZH, Cai XL, Wu L, Zhuo Y, Liu JL, Zhou ZN, Liu JK, Yang HT*. Mitochondrial Energy Metabolism Plays a Critical Role in the Cardioprotection Afforded by Intermittent Hypobaric Hypoxia. Exp Physiol 2012 Oct;97(10):1105-1118.

40.?Wang J, Cao N, Yuan M, Cui H, Tang Y, Qin LJ, Huang X, Shen N, Yang HT*. MicroRNA-125b/Lin28 pathway contributes to the mesendodermal fate decision of embryonic stem cells. Stem Cells Dev 2012 Jun 10;21(9):1524-1537.

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48.?Yu Z, Wang ZH, Yang HT*. Calcium/calmodulin-dependent protein kinase II mediates cardioprotection of intermittent hypoxia against ischemic-reperfusion-induced cardiac dysfunction. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2009 Aug;297(2):H735-H742.

49.?Yang WW, Shu B, Zhu Y, Yang HT*. E2F6 Inhibits Cobalt Chloride-Mimetic Hypoxia-induced Apoptosis through E2F1. Mol Biol Cell 2008 Sep;19(9):3691-3700. (cover article)

50.?Xiyuan Lu, Le Chen, Xiaolong Cai, Huangtian Yang*. Overexpression of heat shock protein 27 against ischemia/reperfusion-induced cardiac contractile dysfunction via stabilization of troponin I and troponin T. Cardiovasc Res 2008 Aug 1;79(3):500-508.

51.?Huimei Yu, Jing Wen, Rong Wang, Wanhua Shen, Shumin Duan, Huangtian Yang*. Critical role of type 2 ryanodine receptor in mediating activing-depent neurogensis from embryonic stem cells. Cell Calcium 2008 Jun;43:417-431.

52.?Rong Wang, Ji Liang, Lianju Qin, Huangtian Yang*. Promoter-dependent EGFP expressions during embryonic stem cell propagation and differentiation. Stem Cells Dev 2008 Apr;17(2):279-289.

53.?Shu B, Yang WW, Yang HT*. Expression pattern of E2F6 in physical and chemical hypoxia-induced apoptosis. Sheng Li Xue Bao 2008 Feb 25;60(1):1-10.

54.?Gao H, Chen L, Yang HT*. Activation of alpha(1B)-adrenoceptors alleviates ischemia/reperfusion injury by limitation of mitochondrial Ca2+ overload in cardiomyocytes. Cardiovasc Res 2007 Aug 1;75(3):584-595.

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56.?Yang WW, Wang ZH, Zhu Y, Yang HT*. E2F6 negatively regulates ultraviolet-induced apoptosis via modulation of BRCA1. Cell Death Differ 2007 Apr;14(4):807-817.

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評述與綜述(#共同一作 *通訊作者)

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2.?李強, 楊黃恬*. 人多能干細胞源心肌譜系細胞促進缺血損傷心肌修復的研究進展. 醫(yī)學參考報-干細胞與再生醫(yī)學???2021 Oct;28;5:1

3.?Yu M, Lei W, Cao J, Wang L, Ma A, Zhao ZA, Yang HT, Shen Z, Lan F, Cao F, Liang P, Pei X, Xiang AP, Yu J, Zhang Y, Zhang Y, Li Q, Zhou J, Wei J, Peng Y, Zhu H, Liang L, Cao N, Fu B, Hao J*, Zhao T*, Hu S*. Requirements for human cardiomyocytes. Cell Prolif 2021 Oct 27:e13150.

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6.?虞修簡, 黃薇, 楊黃恬*, 王志敏*. 干細胞與免疫調(diào)節(jié)在心肌梗死治療中的研究進展. 中華醫(yī)學雜志 Natl Med J China 2020 Aug 25;100(32):2552-2556.

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8.?Berry JL, Zhu W, Tang YL, Krishnamurthy P, Ge Y, Cooke JP, Chen Y, Garry DJ, Yang HT, Rajasekaran NS, Koch WJ, Li S, Domae K, Qin G, Cheng K, Kamp TJ, Ye L, Hu S, Ogle BM, Rogers JM, Abel ED, Davis ME, Prabhu SD, Liao R, Pu WT, Wang Y, Ping P, Bursac N, Vunjak-Novakovic G, Wu JC, Bolli R, Menasché P, Zhang J. Convergences of Life Sciences and Engineering in Understanding and Treating Heart Failure. Circ Res 2019 Jan 4;124(1):161-169.

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