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　　癌性惡病質(zhì)是腫瘤引起的一種多因素臨床綜合征，表現(xiàn)為進(jìn)行性體重減輕，以脂肪組織及肌肉組織丟失為特征。50-80％的惡性腫瘤患者會(huì)發(fā)生癌性惡病質(zhì)，且20％的腫瘤相關(guān)死亡與癌性惡病質(zhì)相關(guān)。脂肪作為機(jī)體主要的儲(chǔ)能組織，在癌性惡病質(zhì)早期即可出現(xiàn)明顯丟失，且能影響患者的生存。lncRNAs參與了脂肪代謝的多個(gè)過程，包括脂肪分解、脂肪酸的 氧化及脂肪分化等。然而，lncRNAs在癌性惡病質(zhì)脂肪丟失中的作用尚無研究報(bào)道。

　　在吳國(guó)豪教授、馮英研究員的共同指導(dǎo)下，中山醫(yī)院的博士研究生沈雷等利用芯片篩選了癌性惡病質(zhì)脂肪丟失相關(guān)lncRNAs，并進(jìn)一步探討了癌性惡病質(zhì)脂肪丟失相關(guān)lncRNAs在脂肪代謝中的功能及機(jī)制。該研究通過構(gòu)建癌性惡病質(zhì)小鼠模型，利用芯片對(duì)癌性惡病質(zhì)小鼠脂肪中差異表達(dá)的lncRNAs進(jìn)行了篩選，鑒定了多條lncRNAs在癌性惡病質(zhì)小鼠脂肪中差異表達(dá)，其中CAAlnc1在癌性惡病質(zhì)小鼠脂肪中高表達(dá)。敲減及過表達(dá)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示CAAlnc1能抑制脂肪分化，其可能通過抑制脂肪分化參與了癌性惡病質(zhì)脂肪丟失。RNA pulldown及RIP實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示CAAlnc1能與HuR結(jié)合。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，CAAlnc1可能通過抑制HuR與C/EBP- 及PPAR- mRNAs的結(jié)合而使C/EBP- 及PPAR- 的表達(dá)降低，從而抑制脂肪分化。

　　該研究為癌性惡病質(zhì)脂肪丟失的治療提供了潛在的靶點(diǎn)，同時(shí)也為lncRNAs調(diào)控脂肪分化提供了新的理論。該項(xiàng)目得到了國(guó)家自然科學(xué)基金委、上海市臨床營(yíng)養(yǎng)研究中心的經(jīng)費(fèi)支持。沈雷、韓軍、王海玉為共同第一作者，中科院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所馮英研究員和復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院吳國(guó)豪教授為共同通訊作者。 （科技處）

　　原文鏈接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ 30807648

　　圖：CAAlnc1抑制脂肪分化相關(guān)機(jī)制的示意圖